塔克宁

塔克宁
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）	康耐視
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a693039
懷孕分級	澳: C ; ;
给药途径	口服, 肛門栓劑
ATC碼	N06DA01 (WHO) ;
法律規範狀態
法律規範	澳：限医生处方（S4）; 英：处方药（℞-only） (POM); 美：处方药（℞-only）;
藥物動力學數據
生物利用度	2.4–36% (口服)
血漿蛋白結合率	55%
药物代谢	肝 (CYP1A2)
生物半衰期	2–4 小時
排泄途徑	腎
识别信息
	IUPAC命名法 1,2,3,4-Tetrahydroacridin-9-amine; ;
CAS号	321-64-2
IUPHAR/BPS	6687;
DrugBank	DB00382 ;
ChemSpider	1859 ;
UNII	4VX7YNB537;
ChEBI	CHEBI:45980 ;
ChEMBL	ChEMBL95 ;
PDB配體ID	THA (PDBe, RCSB PDB);
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID1037272 ;
ECHA InfoCard	100.005.721
化学信息
化学式	C13H14N2
摩尔质量	198.27 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
熔点	183 °C（361 °F）
沸点	358 °C（676 °F）
	SMILES n1c3c(c(c2c1cccc2)N)CCCC3;
	InChI InChI=1S/C13H14N2/c14-13-9-5-1-3-7-11(9)15-12-8-4-2-6-10(12)13/h1,3,5,7H,2,4,6,8H2,(H2,14,15) ; Key:YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N ;

塔克寧是一種中樞作用的乙醯膽鹼酯酶抑制劑（英语：acetylcholinesterase inhibitor）和間接膽鹼能興奮劑（擬副交感神經）。它是第一個被獲准用於治療阿茲海默症的中樞作用膽鹼酯酶抑制劑，並由康耐視公司（Cognex）上市銷售。塔克寧於 1949 年由雪梨大學的阿德里安·艾伯特（英语：Adrien Albert）首次合成。它也可被當作組織胺甲基化轉移酵素抑制劑。^[1]

臨床使用

塔克寧是治療阿茲海默症的典型膽鹼酯酶抑制劑。威廉·K·薩莫斯（英语：William K. Summers）於 1989 年獲得了塔克寧的專利。^[2]^[3]^[4]研究發現，它可能對認知行為和其他臨床的實驗產生有些許助益，儘管現有的研究數據還無法證實這些發現的臨床相關性。^[5]^[6]

因為某些安全性疑慮，塔克寧於 2013 年在美國^[7]停產。^[8]

塔克寧也被描為一種用於促進精神警覺的興奮劑。^[9]

負面影響

常見（發生率 >10% ）的副作用包括：^[10]

肝功能檢測指數上升
噁心
嘔吐
腹瀉
頭痛
頭暈

經常發生（發生率 1~10% ）的副作用包括：^[11]^[12]

消化不良
噯氣
腹痛
肌肉酸痛
精神錯亂
共濟失調——對身體控制運動的能力下降。
失眠
鼻炎
皮疹
疲累
體重減少
便秘
嗜睡
顫抖
焦慮
尿失禁
出現幻覺
躁動
結膜炎（與使用塔克寧的關聯尚未得到證實）
發汗

較罕見（發生率 <1% ）的副作用包括：[10]

肝功能檢測指數上升（對肝臟的毒性作用）
耳中毒（耳朵/聽力損傷；與使用塔克寧關聯尚未得到證實）
癲癇
粒細胞缺乏症（英语：Agranulocytosis）（與使用塔克寧的關聯尚未得到證實）——白血球濃度可能會有致命性的下降。
味覺異常

未知發生率的副作用包括：^[13]

尿道感染
譫妄症
對視覺影響，如青光眼、白內障等（與使用塔克寧的關聯尚未得到證實）
心情低落
有自殺想法和行為
低血壓
心博過緩

過量服用症狀

過量服用塔克寧可能會引起嚴重的副作用，例如噁心、嘔吐、流涎、出汗、心博過緩、低血壓、虛脫和抽搐。如果過量服用的話，常利用阿托平來做治療。^[14]

藥物代謝

塔克寧在肝臟中通過 CYP1A2 對芐基碳的羥基化，形成的主要代謝物為 1-羥基-塔克寧 (velnacrine)。^[15]

参考資料

^ Taraschenko, OD; Barnes, WG; Herrick-Davis, K; Yokoyama, Y; Boyd, DL; Hough, LB. Actions of tacrine and galanthamine on histamine-N-methyltransferase.. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. April 2005, 27 (3): 161–165. PMID 15834447. doi:10.1358/mf.2005.27.3.890872.
^ US 4816456,「Administration of monoamine acridines in cholinergic neuronal deficit states」
^ Waldholz M. A Psychiatrist’s work leads to a US study of Alzheimer’s drug: but Dr. Summers shuns test, seeks to widen his own; is Memory really aided; Fee-for research Furor. Wall Street Journal. Tuesday August 4, 1987 p A-1
^ Peacock D. New Mexico Doctor invents drugs, supplements for Alzheimer’s disease, Multiple Sclerosis. NM Bus Weekly. 25 MAR 2005
^ Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, et al. Cholinesterase inhibition for Alzheimer disease: a meta-analysis of the tacrine trials. Journal of the American Medical Association. 1998, 280 (20): 1777–82. PMID 9842955. doi:10.1001/jama.280.20.1777.
^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. Pharmacology 5th. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2003. ISBN 978-0-443-07145-4. .
^ tacrine (Discontinued) - Cognex. Medscape Reference. WebMD. [8 October 2013]. （原始内容存档于2019-06-30）. [[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
^ Tacrine （页面存档备份，存于互联网档案馆） at LiverTox[[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
^ Elks, J.; Ganellin, C. R. Dictionary of Drugs. 1990. ISBN 978-1-4757-2087-7. doi:10.1007/978-1-4757-2085-3.
^ tacrine (Discontinued) - Cognex. Medscape Reference. WebMD. [8 October 2013]. （原始内容存档于2019-06-30）. [[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
^ tacrine (Discontinued) - Cognex. Medscape Reference. WebMD. [8 October 2013]. （原始内容存档于2019-06-30）. [[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
^ Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
^ Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
^ Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
^ Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.

外部連結

乙醯膽鹼酯酶：（页面存档备份，存于互联网档案馆） PDBe （页面存档备份，存于互联网档案馆）有趣的 PDB 機構文章

Template:Monoamine metabolism modulators

[1] Taraschenko, OD; Barnes, WG; Herrick-Davis, K; Yokoyama, Y; Boyd, DL; Hough, LB. Actions of tacrine and galanthamine on histamine-N-methyltransferase.. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. April 2005, 27 (3): 161–165. PMID 15834447. doi:10.1358/mf.2005.27.3.890872.

[2] US 4816456,「Administration of monoamine acridines in cholinergic neuronal deficit states」

[3] Waldholz M. A Psychiatrist’s work leads to a US study of Alzheimer’s drug: but Dr. Summers shuns test, seeks to widen his own; is Memory really aided; Fee-for research Furor. Wall Street Journal. Tuesday August 4, 1987 p A-1

[4] Peacock D. New Mexico Doctor invents drugs, supplements for Alzheimer’s disease, Multiple Sclerosis. NM Bus Weekly. 25 MAR 2005

[Qizilbash1998-5] Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, et al. Cholinesterase inhibition for Alzheimer disease: a meta-analysis of the tacrine trials. Journal of the American Medical Association. 1998, 280 (20): 1777–82. PMID 9842955. doi:10.1001/jama.280.20.1777.

[Rang2003-6] Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. Pharmacology 5th. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2003. ISBN 978-0-443-07145-4. .

[MSR-7] tacrine (Discontinued) - Cognex. Medscape Reference. WebMD. [8 October 2013]. （原始内容存档于2019-06-30）. [[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]

[8] Tacrine （页面存档备份，存于互联网档案馆） at LiverTox[[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]

[ElksGanellin1990-9] Elks, J.; Ganellin, C. R. Dictionary of Drugs. 1990. ISBN 978-1-4757-2087-7. doi:10.1007/978-1-4757-2085-3.

[MSR3-10] tacrine (Discontinued) - Cognex. Medscape Reference. WebMD. [8 October 2013]. （原始内容存档于2019-06-30）. [[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]

[MSR4-11] tacrine (Discontinued) - Cognex. Medscape Reference. WebMD. [8 October 2013]. （原始内容存档于2019-06-30）. [[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]

[DD-12] Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.

[DD3-13] Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.

[DD2-14] Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.

[DD4-15] Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.

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