User:Ffexis/甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏症

甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏症
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識別
符號	MMUT
替換符號	MCM, MUT
Entrez	4594
HUGO	7526
OMIM	609058
RefSeq	NP_000246
UniProt	P22033
其他資料
EC編號	5.4.99.2
基因座	6 p21

甲基丙二酰辅酶A变位酶是存在于线粒体中的一种同源二聚体脱辅酶（EC. 5. 4.99.2）。它将甲基丙二酰辅酶A转化为琥珀酰辅酶A。该酶与维生素 B₁₂的同类物腺苷钴胺素结合以发挥作用。甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏症因编码该酶的MUT基因 ^[1]的遗传缺陷导致^[2]。由此导致的甲基丙二酸血症病例占总甲基丙二酸血症发病数的60%^[3]。

症状

甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏症与其他先天性代谢缺陷疾病有许多相似的症状。

新生儿可表现为呕吐、酸中毒、高氨血症、肝肿大、高甘氨酸血症和低血糖。而后还可能发生低血小板血症和中性粒细胞减少症。

甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏症患者中，智力和发育障碍疾病（如自闭症）的发生频率增加^[4]。

病因

多种因素导致了甲基丙二酸血症，包括遗传和饮食，其中甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏症是最为主要的因素。甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏症是一种常染色体隐性遗传病。MUT基因完全缺陷的患者定义为mut0，而MUT基因发生移码突变导致的部分基因缺陷的患者定义为mut-。mut0患者体内甲基丙二酰辅酶A变位酶完全失活，有非常严重的缺陷症状。mut-患者的MUT基因移码突变导致甲基丙二酰辅酶A变位酶不能被正确折叠，影响了结合结构域与底物结合的效率，使酶活性减弱^[5]，可表现出而广泛的症状。目前已发现超过49种MUT基因突变^[6]。

酶活性

甲基丙二酰辅酶A变位酶催化甲基丙二酰辅酶A 异构为琥珀酰辅酶A，此反应利用维生素B₁₂的衍生物腺苷钴胺素为辅因子。该酶是同源二聚体，定位于线粒体基质中，含750个氨基酸残基，具有一个金属配体结合区域，可结合于腺苷钴胺素的钴区域^[7]。

甲基丙二酰辅酶A变位酶通过裂解腺苷钴胺素中的碳-钴(III)键，使碳和钴(III)原子各获得一个电子。然后钴原子可在钴(II) 和钴(III)两种氧化态之间波动。通过这种方式，腺苷钴胺素被可逆性地用于反复生成自由基。然后钴将一个电子转移至给甲基丙二酰辅酶A的主链，以转移辅酶A基团^[7]。

[[Category:氨基酸代谢紊乱]]

^ Genebase on MUT.
^ OMIM 251000
^ OMIM 251100
^ Brismar J, Ozand PT. CT and MR of the brain in disorders of the propionate and methylmalonate metabolism. AJNR Am J Neuroradiol. September 1994, 15 (8): 1459–73. PMID 7985563.
^ Kennedy DG, Cannavan A, Molloy A, O'Harte F, Taylor SM, Kennedy S, Blanchflower WJ. Methylmalonyl-CoA mutase (EC 5.4.99.2) and methionine synthetase (EC 2.1.1.13) in the tissues of cobalt-vitamin B12 deficient sheep. Br. J. Nutr. November 1990, 64 (3): 721–32. PMID 1979918. doi:10.1079/bjn19900074 .
^ Acquaviva C, Benoist JF, Callebaut I, Guffon N, Ogier de Baulny H, Touati G, Aydin A, Porquet D, Elion J. N219Y, a new frequent mutation among mut(degree) forms of methylmalonic acidemia in Caucasian patients. Eur. J. Hum. Genet. August 2001, 9 (8): 577–82. PMID 11528502. doi:10.1038/sj.ejhg.5200675 .
^ ^7.0 ^7.1 Ledley FD, Rosenblatt DS. Mutations in mut methylmalonic acidemia: clinical and enzymatic correlations. Hum. Mutat. 1997, 9 (1): 1–6. PMID 8990001. doi:10.1002/(SICI)1098-1004(1997)9:1<1::AID-HUMU1>3.0.CO;2-E. 引用错误：带有name属性“Ledley_ Rosenblatt_1997”的<ref>标签用不同内容定义了多次

[1] Genebase on MUT.

[2] OMIM 251000

[3] OMIM 251100

[pmid7985563-4] Brismar J, Ozand PT. CT and MR of the brain in disorders of the propionate and methylmalonate metabolism. AJNR Am J Neuroradiol. September 1994, 15 (8): 1459–73. PMID 7985563.

[pmid1979918-5] Kennedy DG, Cannavan A, Molloy A, O'Harte F, Taylor SM, Kennedy S, Blanchflower WJ. Methylmalonyl-CoA mutase (EC 5.4.99.2) and methionine synthetase (EC 2.1.1.13) in the tissues of cobalt-vitamin B12 deficient sheep. Br. J. Nutr. November 1990, 64 (3): 721–32. PMID 1979918. doi:10.1079/bjn19900074 .

[pmid11528502-6] Acquaviva C, Benoist JF, Callebaut I, Guffon N, Ogier de Baulny H, Touati G, Aydin A, Porquet D, Elion J. N219Y, a new frequent mutation among mut(degree) forms of methylmalonic acidemia in Caucasian patients. Eur. J. Hum. Genet. August 2001, 9 (8): 577–82. PMID 11528502. doi:10.1038/sj.ejhg.5200675 .

[Ledley_Rosenblatt_1997-7] 7.0 ^7.1 Ledley FD, Rosenblatt DS. Mutations in mut methylmalonic acidemia: clinical and enzymatic correlations. Hum. Mutat. 1997, 9 (1): 1–6. PMID 8990001. doi:10.1002/(SICI)1098-1004(1997)9:1<1::AID-HUMU1>3.0.CO;2-E. 引用错误：带有name属性“Ledley_ Rosenblatt_1997”的<ref>标签用不同内容定义了多次

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