西地那非
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| 临床资料 | |
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| 商品名 | Viagra |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a699015 |
| 核准状况 |
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| 给药途径 | 口服 |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
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| 药物动力学数据 | |
| 生物利用度 | 40% |
| 药物代谢 | 肝脏（大部分CYP3A4，也有CYP2C9） |
| 生物半衰期 | 3到4小时 |
| 排泄途径 | 粪便（80%）及肾（大约13%） |
| 识别信息 | |
| CAS号 | 139755-83-2  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.122.676 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C22H30N6O4S |
| 摩尔质量 | 盐基: 474.6 g/mol |
| 3D模型（JSmol） | |
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西地那非（英语：Sildenafil），又译昔多芬，是一种研发治疗心血管疾病药物时意外发明出的治疗男性勃起功能障碍药物。法律规范为处方药品，需医生诊断后开立处方笺才可购得服用。
一般以其商业用名Viagra（中国大陆注册名万艾可，台湾和港澳商品名威而钢）广为人知，在大陆和香港俗称“伟哥”、在台湾则俗称“蓝色小药丸”。目前辉瑞制药对西地那非的专利权已过期，其他厂商可以合法制造同种药物。
发展历史
[编辑]西地那非由美国辉瑞制药公司在英国肯特郡桑维奇的研究中心研发，本是为了用于治疗心血管疾病的5-磷酸二酯酶抑制药，期望透过释放生物活性物质一氧化氮以舒张心血管平滑肌，来达到扩张血管、缓解心血管疾病的目的。但是在位于斯旺西的莫里森医院的第一场临床试验结果并不能达到预期，其表现令人失望，无法成为治疗心血管的药物。[1]
1991年4月，西地那非的临床研究正式宣告失败，但是治疗者在试验后都不愿意交出馀下的药物；在研究员的追查之下，才发现这一种药对病者的性生活有改善。在经辉瑞高层许可后，研究人员就西地那非对阴茎海绵体平滑肌的作用展开了研究，并于1998年3月27日获得美国联邦食品和药品管理局的上市许可[2]，之后迅速获得商业上的成功。2008年辉瑞公司借此获利19.34亿美元[3]，成为令该公司名声大噪的一个产品[4]。
作用机理
[编辑]西地那非是一种第五型磷酸二酯酶抑制剂，作用于5型磷酸二酯酶（PDE5）。磷酸二酯酶是NO-cGMP通路的负调节因子，它抑制PDE5分解cGMP而使protein kinase G （PKG）被活化的量提升，因此使血管扩张，血压降低而能治疗肺高压及高山症。
西地那非可以高选择性地抑制人体内PDE5活性，PDE5在阴茎海绵体内表达水平极高，而在人体其他组织和器官中则表达较低。服用西地那非后，阴茎海绵体血管平滑肌在药物的作用下舒张，血液流量增加，海绵体充血，阴茎勃起，从而产生对阴茎勃起功能障碍的治疗作用。
阴茎勃起障碍患者在口服后平均作用时间为27分钟（临床数据分布于12-70分钟之间）[5]。
适应症和用法用量
[编辑]西地那非的主要适应症为阴茎勃起功能障碍，以及肺高压与高山症预防等。[6]
在实际应用中，一些保健品生产厂商在其产品中加入西地那非成分以期令使用者获得更加明显的效果，但由于在保健品中使用西地那非的用量没有严格的控制，因而可能会对使用者产生不良影响。
不良反应
[编辑]西地那非主要的不良反应来自于它对人体其他部位磷酸二酯酶的抑制作用。
西地那非常见的不良反应有：头晕、鼻塞、消化不良以及一过性的视觉异常，这种异常可能表现为蓝/绿颜色辨别异常、光感增强或视物模糊。以上这些不良反应大多是由于相关的平滑肌松弛造成的。[7]
另外西地那非比较严重的不良反应还包括：卧位血压下降和心输出量下降，此外临床研究显示服用西地那非后进行性行为，发生心脏异常的几率增加，这包括心绞痛、头晕、恶心等症状，并有可能造成心源性猝死。
此外尚有偶发报告服用西地那非后发生异常勃起。
药代动力学参数
[编辑]西地那非吸收迅速，口服后血药浓度迅速达到峰值，生物利用度40%，经肝脏代谢，肾脏功能轻度和中度不全者，其对西地那非的药时曲线没有显著影响，重度肾功能不全服用西地那非后其血浆清除率会降低。
西地那非不适用者
[编辑]肝功能不全者、严重高血压（高于170/100 mmHg）、严重低血压（低于90/50 mmHg）、曾有中风、心肌梗塞或心血管危险因子（心血管疾病、心衰竭、心绞痛）及遗传性退化视网膜病变出血性疾病，皆不建议使用威而钢。
非动脉炎性前部缺血性视神经病变之患者(Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy)，也不建议使用。[8]
西地那非制剂
[编辑]辉瑞
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威而钢为蓝色菱形薄膜包衣片剂，表面有凹陷的辉瑞公司标识，目前市场上共有三种剂量的万艾可，分别为25mg、50mg和100mg。
西地那非的专利权之争
[编辑]虽然辉瑞在全世界绝大多数国家享有西地那非的专利权，但是在一些国家，他们失去了这一特权，这些国家包括玻利维亚、哥伦比亚、秘鲁、英国等，中国国家知识产权局也曾在2004年否决了辉瑞公司提出的西地那非用于治疗阴茎勃起障碍的用途专利申请。2006年6月2日，北京市第一中级人民法院判决美国辉瑞制药公司赢得了专利诉求的胜利[9]。
轶闻
[编辑]2008年12月，根据美国《华盛顿邮报》报导，美国中情局利用威而钢来换取打击塔利班的过程中所需要的情报[10]。
2018年5月，由加拿大渥太华大学肿瘤专家Dr. Rebecca Auer所带领的研究团队发现威而钢以及效果相近的犀利士配合流感疫苗“Agriflu”使用的话，可有效帮助免疫系统清除手术后留下的癌细胞[11][12]。
2021年12月，美国克利夫兰医学中心的程飞雄（Feixiong Cheng）研究团队于12月6日《自然-老化》杂志上发表的一项新研究结果显示，使用威而钢（Sildenafil，西地那非）使患上阿兹海默症的可能性降低了69%。[13]。
参考资料
[编辑]- ^ Research. ABM. Abertawe Bro Morgannwg University Health Board. 4 July 2008 [6 August 2008]. （原始内容存档于26 September 2008）.
Our clinicians regularly offer patients the opportunity to take part in trials of new drugs and treatments. Morriston Hospital in Swansea, was the first in the world to trial Viagra!
- ^ Kling J. From hypertension to angina to Viagra. Mod. Drug Discov. 1998, 1: 31–38. ISSN 1532-4486. OCLC 41105083.
- ^ Portions of the 2010 Financial Report. [15 July 2016]. （原始内容存档于2020-09-16）.
- ^ Smith, Kelly M.; Romanelli, Frank. Recreational use and misuse of phosphodiesterase 5 inhibitors. Journal of the American Pharmacists Association: JAPhA. 2005-01, 45 (1): 63–72; quiz 73–75 [2021-03-26]. ISSN 1544-3191. PMID 15730119. doi:10.1331/1544345052843165. （原始内容存档于2021-04-22）.
- ^ Eardley, Ian; Ellis, Peter; Boolell, Mitradev; Wulff, Maria. Onset and duration of action of sildenafil for the treatment of erectile dysfunction: Onset and duration of sildenafil. British Journal of Clinical Pharmacology. 2002-02, 53: 61S–65S. PMC 1874251
. PMID 11879261. doi:10.1046/j.0306-5251.2001.00034.x （英语）.
- ^ Stream, Joshua O.; Grissom, Colin K. Update on High-Altitude Pulmonary Edema: Pathogenesis, Prevention, and Treatment. Wilderness and Environmental Medicine. 2008, 19 (4): 293. ISSN 1080-6032. PMID 19099331. doi:10.1580/07-WEME-REV-173.1 （英语）.
- ^ Viagra and Vision. VisionWeb. 29 October 2001 [5 November 2016]. （原始内容存档于2017-06-10）.
- ^ 存档副本. [2022-11-30]. （原始内容存档于2022-11-30）.
- ^ 美国辉瑞制药公司“伟哥”在华终获正名. 新华网. 2006-06-06 [2021-03-26]. （原始内容存档于2007-01-21）.
- ^ Viagra helps CIA win friends in Afghanistan. MSNBC.com. 2008年12月26日 [2008-12-27]. （原始内容存档于2012-03-25） （英语）.
- ^ “威而钢”配流感疫苗可除9成癌细胞 加拿大癌症最新研究 「威而鋼」配流感疫苗可除9成癌細胞. Topick. 2018年5月21日 [2018-05-21] （中文）.
- ^ 渥太華醫院新聞稿. [2023-07-19]. （原始内容存档于2023-07-19）.
- ^ 藍色小藥丸有新用途？美研究：威而鋼有助降低69%阿茲海默症發病率. Topick. 2021-12-07 [2021-12-07]. （原始内容存档于2022-08-05） （中文）.
外部链接
[编辑]
- 辉瑞药厂Viagra官方网站 （页面存档备份，存于互联网档案馆）（英文）
- Official Viagra UK Website （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- Official Revatio Website （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- prescribing information for Viagra （页面存档备份，存于互联网档案馆） and prescribing information for Revatio （页面存档备份，存于互联网档案馆） from Pfizer
- FDA Information （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- MedlinePLUS information, including side effects （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal – Sildenafil （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- Viagra bound to proteins （页面存档备份，存于互联网档案馆） in the PDB
- Viagra （页面存档备份，存于互联网档案馆） at The Periodic Table of Videos (University of Nottingham)