呂毅（？—1408年），河南江北等處行中書省汴梁路陳州項城縣（今河南省項城縣）人。明朝政治人物。
呂毅以濟南衛百戶跟從朱棣起兵，累功任都督僉事。與同官黃中充左右副將軍，佐征南將軍韓觀鎮守廣西。之後跟隨中將兵送故安南王孫陳天平歸國，在抵達芹站時，陳天平被劫走，呂毅因事連坐被奪官。朱棣後免其罪，起用擔任鷹揚將軍，從張輔征討安南胡季犛有功，掌管交阯都司事。永樂六年，其與叛軍交兵時陣亡[1]。
- ^ 《明史》（卷154）：「毅，項城人。以濟南衛百戶從成祖渡江，積功至都督僉事。與同官黃中充左右副將軍，佐征南將軍韓觀鎮廣西。尋與中將兵送故安南王孫陳天平歸國，至芹站，天平被劫去，坐奪官。帝薄毅罪，起為鷹揚將軍，從張輔討季犛有功，掌交阯都司事。至是與賊戰，深入陷陣死。」
