美托洛尔
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| 临床资料 | |
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| 读音 | /mɛˈtoʊproʊlɑːl/, /mɛtoʊˈproʊlɑːl/ |
| 商品名 | Lopressor, Metolar XR, Toprol XL, others |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a682864 |
| 核准状况 | |
| 怀孕分级 |
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| 给药途径 | 口服或静脉注射（IV） |
| 药物类别 | Beta blocker |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
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| 药物动力学数据 | |
| 生物利用度 | 50% (single dose)[1] 70% (repeated administration)[2] |
| 血浆蛋白结合率 | 12% |
| 药物代谢 | 肝脏（经由CYP2D6、CYP3A4） |
| 生物半衰期 | 3–7小时 |
| 排泄途径 | 肾脏 |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 51384-51-1  |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.051.952 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C15H25NO3 |
| 摩尔质量 | 267.37 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
| 手性 | 外消旋体 |
| 熔点 | 120 °C（248 °F） |
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美托洛尔（metoprolol）又称美托普洛或美多心安，是一种选择性的β1-受体阻断剂[3]，用于治疗高血压、心绞痛还有一些与心搏过速有关的病征[3]。透过作用于心肌细胞的β1-受体，产生变时和变力的作用。此药物同样也用在预防心肌梗塞后的心血管疾病以及防止和偏头痛相关的头痛症状[3]。
美托洛尔在美国多以商品名 Lopressor 贩售，台湾商品名常为“舒压宁控释锭”[4]（Betaloc® ZOK）。
美托洛尔的制剂可以持续在数月间以口服的方式使用或是经静脉注射给予[3]。一般用量为一天两次[3]。它另有一种长效配方是可以一天使用一次[3]。美托洛尔还可以和氢氯噻嗪（一种利尿剂）一起混合做成单次复方药锭[3]。
常见的副作用包括失眠、倦怠、晕厥以及肠胃不适[3]。若剂量过大可能造成严重毒性反应[5][6]。目前也尚未排除在怀孕期间使用该药物的风险[3][7]，不过哺乳期间用药似乎尚算安全[8]。病人间对药物的代谢速率有差异，而这可能归根于肝脏损伤[9]又或CYP2D6的多样性[10]。对于患有哮喘的病人应小心看顾：而美托洛尔的处方亦只应该在益处远大风险时，例如：病人的心脏功能出现问题[11]。只有在往后健康问题的风险降低，才可慢慢停药[3]。
第一颗美托洛尔于1969年制成，1970年获得专利，1982年获准用于治疗[12][13]。它是世界卫生组织基本药物标准清单上的药物[14]，更是一种通用名药物[3]。在2019年，美托洛尔在美国最常开立处方中排名第五，有7400万次处方[15][16]。
物理特性
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美托洛尔不耐光和高温，在热带环境下储存需放于空调环境，又或放进冰箱内储存。
药理学
[编辑]其阻断β-受体的作用约与普萘洛尔（PP）相等，对β1-受体的选择性稍逊于阿替洛尔。美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛尔（AT）相似，其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱，因此对呼吸道的影响也较小，但仍强于AT。美托洛尔也能降低血浆肾素活性。该品无致突变作用；对胎儿无影响；大鼠服用该品2年，800mg/天未发现良性及恶性新生物。
适应症
[编辑]用于治疗高血压（对伴有哮喘发作患者疗效更好）、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等。尚用于心力衰竭的治疗，此时应在有经验的医师指导下使用。
不良反应
[编辑]⒈心血管系统：心率减慢、传导阻滞、血压降低、心衰加重、外周血管痉挛导致的四肢冰冷或脉搏不能触及、雷诺氏现象。
⒉因脂溶性及较易透入中枢神经系统，故该系统的不良反应较多。疲乏和眩晕占10\%，抑郁占5\%，其他有头痛、多梦、失眠等。偶见幻觉。
⒊消化系统：恶心、胃痛、便秘<,1\%、腹泻占5\%，但不严重，很少影响用药。
⒋其他：气急、关节痛、瘙痒、腹膜后腔纤维变性、耳聋、眼痛等。
其他名称
[编辑]美托洛尔的厂牌名称包括由诺华公司生产的Lopressor或Lopresor、美国的Toprol-XL、荷兰的Selokeen、由Alphapharm生产的Minax（澳洲）、由Arrow Pharmaceuticals生产的Metrol（澳洲）、由阿斯利康制药生产的Betaloc、由Unipharm生产的Neobloc（以色列）以及由Berlin-Chemie AG生产的Corvitol等。
化学
[编辑]美托洛尔的以活性物质琥珀酸美托洛尔或酒石酸美托洛尔的形式使用（其中 100mg 酒石酸美托洛尔对应于 95mg 琥珀酸美托洛尔）。酒石酸盐是速释剂配方，琥珀酸盐是缓释剂[17]。
立体化学
[编辑]美托洛尔含有立体中心，由两种对映异构体组成。这是一种外消旋体，即(R)-和(S)-形式的1：1混合物[18]：
| 美托洛尔的对映异构体 | |
|---|---|
-Metoprolol_Structural_Formula_V1.svg) CAS-Nummer: 81024-43-3 |
-Metoprolol_Structural_Formula_V1.svg) CAS-Nummer: 81024-42-2 |
环境影响
[编辑]2021年，12所位于美国加利福尼亚州的污水处理厂采集淤泥样本作化验，验出12种与体外雌激素相关的化合物，美托洛尔是当中其中一种[19]。
参考文献
[编辑]- ^ Metolar 25/50 (metoprolol tartrate) tablet (PDF). 美国食品药品监督管理局 (FDA). [2015-05-15]. （原始内容存档 (PDF)于2016-03-03） （英语）.
- ^ Jasek, W (编). Austria-Codex 62nd. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 2007: 916–919. ISBN 978-3852001814 （德语）.
- ^ 3.00 3.01 3.02 3.03 3.04 3.05 3.06 3.07 3.08 3.09 3.10 Metoprolol. The American Society of Health-System Pharmacists. [2014-04-21]. （原始内容存档于2014-03-12） （英语）.
- ^ https://www1.ndmctsgh.edu.tw/pharm/pic/medinsert/005BET11.pdf
- ^ Pillay, VV. Diuretics, Antihypertensives, and Antiarrhythmics. Modern Medical Toxicology. Jaypee Brothers Publishers. 2012: 303. ISBN 978-9350259658. （原始内容存档于2017-07-07） （英语）.
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- ^ Regardh C, Jordo L, Ervik M, Lundborg P, Olsson R, Ronn O. Pharmacokinetics of metoprolol in patients with hepatic cirrhosis. Clinical Pharmacokinetics. 1981, 1981 (6): 375–388 （英语）. 温哥华格式错误 (帮助)
- ^ Blake C, Kharasch E, Schwab M, Nagele P. "A meta-analysis of CYP2D6 metabolizer phenotype and metoprolol pharmacokinetics". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2013: 94(3); 394–399
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外部链接
[编辑]- （英文） 阿斯利康制药的Toprol-XL®网站