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伊薩克·科穆寧是拜占庭皇帝阿萊克修斯一世與皇后伊琳娜·杜卡伊娜的第三子。1130年,伊薩克與他的兒子在捲入反對約翰皇帝的陰謀後逃出帝國。在1143年約翰死後的繼位鬥爭中,他支持他的較年長的侄子,與他同名的伊薩克·科穆寧。 1150年,疾病發作使伊薩克變得虛弱,曼努埃爾一世逼迫他退出公共生活。