咯利普兰
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| 临床资料 | |
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| ATC码 |
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| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
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| 药物动力学数据 | |
| 生物利用度 | 75%[1] |
| 药物代谢 | Liver via CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6[1] |
| 生物半衰期 | 3 hours[1] |
| 排泄途径 | Urine (80%)[1] |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 61413-54-5  |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.057.046 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C16H21NO3 |
| 摩尔质量 | 275.35 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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咯利普兰是一种选择性的磷酸二酯酶-4的抑制剂，1990 年代初由先灵股份公司发开发为一种潜在的抗抑郁药，[2]是一些公司开发药物的原型分子。 [3] 临床试验表明其治疗指数太窄，不引起显着胃肠道副作用的前提下，它无法给药足够高的剂量，因而咯利普兰被停用。 [3]
咯利普兰的多个特点使其成为研究的持续重点。许多神经退化障碍涉及大脑中积累的错误折叠和聚集的蛋白质，正常细胞内有一种称为蛋白酶体可以处理这些蛋白质。然而，在阿尔茨海默病和其他一些疾病中，这些蛋白酶体活性受损，导致有毒聚集体的积累。小鼠的研究表明，咯利普兰能够提高蛋白酶体的活性并减少聚集体。初步证据表明，咯利普兰可以改善蛋白质积聚小鼠的空间记忆。 [4]咯利普兰也同时作为一种充分表征的 PDE4 抑制剂继续得到研究。 [3]它用于研究 PDE4抑制是否可用于自身免疫性疾病、 [5]阿尔茨海默病、 [6]认知增强、[7]脊髓损伤、[8]哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病。 [9]
相关
[编辑]- 罗氟司特
参考
[编辑]- ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 Krause, W; Kühne, G; Sauerbrey, N. Pharmacokinetics of (+)-rolipram and (−)-rolipram in healthy volunteers. European Journal of Clinical Pharmacology. 1990, 38 (1): 71–75. PMID 2328751. S2CID 25683209. doi:10.1007/BF00314807.
- ^ Zhu, J; Mix, E; Winblad, B. The antidepressant and antiinflammatory effects of rolipram in the central nervous system.. CNS Drug Reviews. Winter 2001, 7 (4): 387–98. PMC 6741679
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- ^ 3.0 3.1 3.2 McKenna, JM and Muller, GW.
- ^ Myeku, Natura. Tau-driven 26S proteasome impairment and cognitive dysfunction can be prevented early in disease by activating cAMP-PKA signaling.. Nature Medicine. December 21, 2015, 22 (1): 46–53. PMC 4787271 . PMID 26692334. doi:10.1038/nm.4011.
- ^ Phosphodiesterase 4-targeted treatments for autoimmune diseases. BMC Med. Apr 2013, 11 (1): 96. PMC 3616808 . PMID 23557064. doi:10.1186/1741-7015-11-96.
- ^ Phosphodiesterases as therapeutic targets for Alzheimer's disease. ACS Chem Neurosci. Nov 2012, 3 (11): 832–44. PMC 3503343 . PMID 23173065. doi:10.1021/cn3000907.
- ^ Neuroenhancement: status quo and perspectives. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. Nov 2008, 258 (Suppl 5): 110–4. PMID 18985306. doi:10.1007/s00406-008-5022-2.
- ^ The role of cyclic AMP signaling in promoting axonal regeneration after spinal cord injury. Exp Neurol. Feb 2008, 209 (2): 321–32. PMC 2692909 . PMID 17720160. doi:10.1016/j.expneurol.2007.06.020.
- ^ Phosphodiesterase 4 inhibitors for the treatment of asthma and COPD. Curr. Med. Chem. 2006, 13 (27): 3253–62. PMID 17168849. doi:10.2174/092986706778773040.
