咯利普蘭

咯利普蘭
臨床資料
ATC碼	未分配;
法律規範狀態
法律規範	Investigational;
藥物動力學數據
生物利用度	75%
藥物代謝	Liver via CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6
生物半衰期	3 hours
排泄途徑	Urine (80%)
識別資訊
	IUPAC命名法 (RS)-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxy-phenyl)pyrrolidin-2-one; ;
CAS號	61413-54-5
PubChem CID	5092;
IUPHAR/BPS	5260;
DrugBank	DB04149 ;
ChemSpider	4913 ;
UNII	K676NL63N7;
KEGG	D01783 ;
ChEBI	CHEBI:104872 ;
ChEMBL	ChEMBL63 ;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID3044124 ;
ECHA InfoCard	100.057.046
化學資訊
化學式	C16H21NO3
摩爾質量	275.35 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES COc1ccc(cc1OC1CCCC1)C1CNC(=O)C1;
	InChI InChI=1S/C16H21NO3/c1-19-14-7-6-11(12-9-16(18)17-10-12)8-15(14)20-13-4-2-3-5-13/h6-8,12-13H,2-5,9-10H2,1H3,(H,17,18) ; Key:HJORMJIFDVBMOB-UHFFFAOYSA-N ;

咯利普蘭是一種選擇性的磷酸二酯酶-4的抑制劑，1990 年代初由先靈股份公司發開發為一種潛在的抗抑鬱藥，^[2]是一些公司開發藥物的原型分子。 ^[3] 臨床試驗表明其治療指數太窄，不引起顯著胃腸道副作用的前提下，它無法給藥足夠高的劑量，因而咯利普蘭被停用。 ^[3]

咯利普蘭的多個特點使其成為研究的持續重點。許多神經退化障礙涉及大腦中積累的錯誤摺疊和聚集的蛋白質，正常細胞內有一種稱為蛋白酶體可以處理這些蛋白質。然而，在阿爾茨海默病和其他一些疾病中，這些蛋白酶體活性受損，導致有毒聚集體的積累。小鼠的研究表明，咯利普蘭能夠提高蛋白酶體的活性並減少聚集體。初步證據表明，咯利普蘭可以改善蛋白質積聚小鼠的空間記憶。 ^[4]咯利普蘭也同時作為一種充分表徵的 PDE4 抑制劑繼續得到研究。 ^[3]它用於研究 PDE4抑制是否可用於自身免疫性疾病、 ^[5]阿爾茨海默病、 ^[6]認知增強、^[7]脊髓損傷、^[8]哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸系統疾病。 ^[9]

參考

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閱論編磷酸二酯酶抑制藥
PDE1（英語：PDE1 inhibitor）	MMPX（英語：8-Methoxymethyl-3-isobutyl-1-methylxanthine） SCH-51866（英語：SCH-51866）長春西汀
PDE2（英語：PDE2 inhibitor）	BAY 60-7550 EHNA（英語：EHNA）
PDE3（英語：PDE3 inhibitor）	氨雙吡酮阿那格雷布拉地辛環己喹醯胺西洛他唑依諾西酮 KMUP-1 米力農喹齊酮 RPL-554（英語：RPL-554）氰胍佐旦曲喹辛維斯納利酮扎達維林
PDE4（英語：PDE4 inhibitor）	阿羅茶鹼西洛司特克立硼羅阿替唑蘭 Denbutylline 屈他維林依他唑酯非明司特四甲阿卜啡 HT-0712（英語：HT-0712）異丁地特 ICI-63197（英語：ICI-63197）伊索拉定木犀草素日中花鹼吡拉米司特羅氟司特咯利普蘭 Ro20-1724 RPL-554（英語：RPL-554） YM-976（英語：YM-976）
PDE5	Acetildenafil（英語：Acetildenafil） Aildenafil（英語：Aildenafil） Avanafil（英語：Avanafil）雙嘧達莫淫羊藿苷 Lodenafil（英語：Lodenafil） Mirodenafil（英語：Mirodenafil） MY-5445（英語：MY-5445） Nitrosoprodenafil（英語：Nitrosoprodenafil）西地那非 Sulfoaildenafil（英語：Sulfoaildenafil） T-0156 他達拉非 Udenafil（英語：Udenafil）伐地那非
PDE6	丙苯氮嘌酮
PDE7	BRL-50481（英語：BRL-50481）
PDE9	BAY 73-6691（英語：BAY 73-6691） SCH-51866（英語：SCH-51866）
PDE10	罌粟鹼 PF-2545920（英語：PF-2545920）托非索泮
非選擇性磷酸二酯酶抑制藥	咖啡因多索茶鹼 IBMX 莫沙維林己酮可可豆鹼丙戊茶鹼茶鹼

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參考